1988年，考入于吉林艺术学院本科表演班，还在大学读书的赵明明在1989年主演了她的第一部电视剧《铁人》。
1990年，参与拍摄了电视剧《情韵》。
1991年，参与拍摄了电影《铁血群英》。
1992年，毕业的赵明明与丈夫英宁一起来到北京。主演了潘霞执导的电视剧《女人不是月亮》，此剧获全国优秀电视剧飞天奖及第十一届中国电视金鹰奖优秀长篇连续剧，作为女主角的赵明明因这个角色而得到观众的关注，并获得电视金鹰最佳女主角奖提名。
1993年，赵明明与刘威、李媛媛、邬倩倩、刘蓓等演员合作出演了尤小刚执导的都市情感电视剧《京都纪事》；同年，又与文兴宇、宋丹丹、杨立新等合作，出演了英达执导的情景喜剧《我爱我家》，饰演傅明的女儿贾小凡。
1995年，她主演了刘书亮导演拍摄的“上海女性三部曲”之《蝴蝶兰》，饰演女主角白蕙。同年参演现代剧《中国空姐》饰演蓝星儿。
1997年，继续主演了刘书亮导演拍摄的“上海女性三部曲”之《无花的夹竹桃》，饰演善良的世家小姐宗涵芝。同年，赵明明还与张铁林、袁立共同主演古装剧《汉宫飞燕》，她在此剧中的塑造了一个具有古典美的赵飞燕形象，给观众离下深刻印像。
1998年，与陆剑民主演电视剧《相思年代》，饰演宗涵芝的女儿祈华。
2001年，出演电视剧《摩登家庭》，在戏中赵明明扮演的“肖云楚”是一个长期家庭暴力受害者、情感复杂冲突，一改她往日美丽天使的荧屏形象。
2002年，主演电视剧《没有冬天的海岛》，饰演在海南省和海南经济特区成立之际前去海南创业的女青年苏梦。
2013年，参演英达执导电视剧《我爱我家》续集《我们一家人》，在剧中饰演一位小学教师。
我们一家人2013 饰演赵老师 导演英达 主演李绪良，梁天，王茜
没有冬天的海岛2002 饰演苏梦 导演吴培民，孙明华 主演王诗槐，施京明
摩登家庭2001 饰演肖云楚 导演曾丽珍，朴玲珠 主演童正维，刘奕君，李太兰
月是哪儿圆1999
沧海情仇1999 导演黄健中 主演李力，胡军
相思年代1998 饰演祁华 导演阿因 主演陆剑民
圣府风云1998
无花的夹竹桃1997 饰演宗涵芝 导演刘书亮 主演胡兵
走入欧洲1997 导演黄克敏 主演孙淳
皇家遗孤1997 导演阿因 主演陆剑民
汉宫飞燕1996 饰演赵飞燕 导演陈家林 主演张铁林，袁立
中国空姐1995 饰演蓝星儿 导演苏舟 主演金莉莉，陈宝国
蝴蝶兰1995 饰演白蕙 导演刘书亮 主演施大生，吴竞
我爱我家1993 饰演贾小凡 导演英达 主演文兴宇，宋丹丹，杨立新
京都纪事1993 饰演楚小月 导演尤小刚，陶玲玲 主演邬倩倩，刘威，石兆琪
女人不是月亮1992 饰演扣儿 导演潘霞 主演张山，方青卓，柏寒
情韵1990
铁人1989 导演王驰涛 主演王长林，张汉英
笔祖蒙恬2001 饰演青霜 导演苏舟 主演佟瑞欣
金客·商客·镖客1994 导演刘忠明 主演王刚
铁血群英1991 导演周炜 主演贺强
电视奖项
2013 金虎奖最佳女主角 （获奖）
2000 大众电视“金鹰奖”最佳女主角 （提名）
她饰演的赵飞燕倾国倾城，是清丽脱俗的红颜祸水。娱乐圈一代又一代的美女，很少有像赵明明这样离开娱乐圈多年依然被观众深深挂念的。（凤凰网评价）
赵明明是难得的圆脸美人，面若满月，明眸皓齿，不施粉黛也可光彩照人。她是演艺圈里难得的早婚艺人，少妇的身份却有着少女的容貌与气质，在属于赵明明最红的那些年里，她为观众奉献了许多个美丽青春的少女形象。（新浪网评价）
赵明明演不了坏人，也演不了喜剧，“她就是个良家妇女的样子，从小就希望过正常女人的生活，所以她现在结婚生子，过得很幸福。”（刘书亮导演）
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