此画是米开朗基罗在西斯廷教堂完成天顶画25年以后，在同一个教堂进行的又一项大创作。画家时年61岁，从1535年末到1541年10月底，用了近6年的时间，在将近200平方米的祭坛后的大墙上，绘出了数以百计真人大小的裸体群像。此画历来被美术史家们称为人体解剖的百科全书。米开朗基罗对人体解剖学有极其精深的研究，为此他亲自解剖了数十具尸体，对人体的肌肉，骨骼作了详细的研究，并达到严重影响食欲的程度。此画上中心耶稣的右下方坐着的老人，手中拿着一张人皮，人皮上的脸，就是作者自己。作者是有意画上去的。

这幅气势磅礴的《最后的审判》体现了画家的人文主义思想，他要用正义惩罚一切邪恶，“末日”意味着人类悲剧的总崩溃。画家用超人的勇气，全部采用裸体形象展示，这又一次证实了他敢于肯定人的意义。画中的基督被画家表现为复仇之神，他曾拯救过尘世，但尘世拒绝了他。审判尘世的基督没有怜悯，只有公正、威严和至高无上的权力。耶稣旁边的是圣母马利亚，不敢去正视这悲剧的“世界末日”，对这位善良的妇女来说，是太可怕了。壁画有着极强的艺术感染力，裸露的人体与天空的灰蓝色调子相对照，使画面充满戏剧性的紧张气氛。

这是一幅宏大壮丽的图画，初看上去，似有纷繁杂乱之感，细观之，则人物组合有序。画家塑造了二百多个真人大小的、具有力士般的巨人。全画以耶稣为视觉中心，形成一个视觉左右对称均衡和谐的章法，人物的组合构成漩涡状，好像把披风卷起的人群。这些人物有的有名有姓，有的泛指一定的社会阶层。艺术家以超人的勇气，全部采用裸体形像来表现，赤条条来，赤条条去，去面对上帝。表现了画家对现实存在的罪恶无情的揭露和鞭挞以及对黑暗社会及腐败统治者的裁判，为正义声张。我们从他画中人物形象塑造看，他画的人物和情节完全是画家所处的时代和经历的社会生活中的人和事、善和恶、真和美。