1941年，香港大学理科学院肄业后，来到澳门，进入澳门联昌贸易公司工作。
1945年，到澳府的贸易局任供应部主任，与何贤（何厚铧父亲）共事。
1947年，创办澳门火水（煤油）公司，后又与恒生银行创办人何善衡共同开办大美洋行，从事纺织品生意。
1953年，回到香港，创办利安建筑公司，从事地产和建筑生意。
1961年，与霍英东、叶汉、叶德利合作，竞投澳门赌场，在澳门投得“白鸽票”和“铺票”的专营权。
1962年5月，澳门旅游娱乐有限公司成立，何鸿燊任董事总经理。
1964年，从国外购进水翼船，在港澳海上开展水翼船客运服务；与政府签订专营“铺票”与“白鸽票”的修订合约。
1969年，兴建“葡京娱乐场”，1970年落成启用。
1972年，在香港创建信德船务有限公司，与澳府修订，签署赌场专营10年合约。
1976年，获澳门政府批准经营另一种彩票——“泵波拿”。
1985年，收购澳门回力球场90%股份，出任回力球企业董事长。
1989年12月，通过澳门娱乐公司收购，重组澳门诚兴银行。
1990年，在澳门建立皇宫赌场。
1991年9月，牵头组建澳门南湾有限公司，开发南湾人工湖发展计划，控4成权益。
1993年，与郑裕彤合作，共斥资2.4亿加元，收购加拿大西岸石油公司。
1993年8月，投资葡国阿加维一家博彩公司。
1994年，投资近2亿港元，在越南海防市开赌场。
2018年6月，退任澳门博彩控股有限公司主席、执行董事及董事会执行委员会委员职务，全面退出董事会。
2020年5月26日，逝世，享年98岁。
1988年，捐献黄杨木雕达摩像被故宫博物院藏。
1990年，成立“何鸿燊航天科技人才培训基金会”，并于1993年在河北廊坊市建造"何鸿燊培训楼"，用作培训航天科技人才。
2003年初，中华抢救流失海外文物专项基金在美国寻访到猪首铜像的下落。经过努力争取，美国收藏家同意将猪首铜像转让，何鸿燊捐款人民币600多万元将猪首铜像购回。
2007年9月初，以6910万港币购得“八国联军-圆明园遗物”马首铜像，并将其捐赠给国家。
1989年，被玻利维亚政府命名为玻利维亚驻澳门荣誉总领事。
1991年6月，获颁葡萄牙十字功绩勋章。
1998年，澳门其中一条新开马路定名为“何鸿燊博士大马路”，何鸿燊是澳门开埠以来首位中国人在世时获授此项殊荣。
2001年，获澳门特别行政区政府颁授“金莲花荣誉勋章”。
2003年，香港特别行政区政府于授予其“金紫荆星章”。
2004年12月，获法国政府颁授的“法国荣誉军团司令勋章”。
2007年，获授澳门最高殊荣——“大莲花荣誉勋章”。
2010年，获颁香港大紫荆勋章。
2008年8月，担任北京奥运会火炬手。
何鸿燊获得中国内地多个城市如北京、广州等授予荣誉市民衔，此外，还屡获海外各地政府颁授荣誉勋衔，其荣誉勋衔包括葡国大十字勋章勋爵、英国O.B.E衔、罗马教廷圣额我略一世剑袍爵士、法国骑士级勋章、日本瑞宝勋章、马来西亚拿督斯里荣誉勋衔、澳门东亚大学社会科学系荣誉博士等等。
