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布拉氏酵母菌

#益生菌# 0 0
布拉氏酵母菌是唯一真菌类益生菌,属于非致病性酵母菌,区别于细菌类益生菌可与抗生素同服,不会被抗菌药物杀灭。它能直接拮抗沙门氏菌、艰难梭菌等致病菌,吸附肠道毒素,修复肠黏膜屏障,临床多用于抗生素相关性腹泻、急性肠胃炎、肠易激综合征,耐受胃酸胆汁稳定性极强,无肠道定植依赖,随代谢排出体外,是止泻类益生菌制剂核心原料。
详细介绍 PROFILE +

布拉氏酵母菌是一种益生酵母菌,由法国微生物学家亨利·布拉德于20世纪20年代在印度尼西亚从荔枝和山竹皮中分离发现。它是酿酒酵母的一个亚种,具有独特的耐酸、耐热特性,能较好耐受胃肠道环境。该菌株主要用于防治腹泻,特别是儿童及成人的急性腹泻和抗生素相关性腹泻,其作用机制包括抑制病原菌、调节肠道菌群等。因其属于真菌,天然耐受多数抗生素,常可与抗生素联合使用。世界胃肠病组织等权威机构对其疗效给予高级别推荐。使用时需注意,在极少数情况下可能引起真菌感染。

1962年,布拉氏酵母菌开始作为处方药用于治疗人类腹泻。其常见的菌株包括CNCM I-745等。2011年,世界胃肠病组织(WGO)发布的《益生菌与益生元全球指南》中,给予布拉氏酵母菌治疗儿童急性腹泻最高级别的1a级推荐,治疗成人急性腹泻1b级推荐。2017年,中华预防医学会微生态学分会儿科学组也推荐布拉氏酵母菌散作为小儿急性腹泻的益生菌类治疗药物之一。

微生物学史

20世纪20年代,法国微生物学家亨利·布拉德在印度尼西亚旅行时,发现当地人有通过饮用荔枝和山竹皮制成的茶水来防治腹泻(尤其是霍乱)的习俗,他对此深入研究并从这些热带水果中分离出一种特殊的耐热酵母菌,为纪念他的发现,该菌株被命名为布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii)。

1962年,布拉氏酵母菌开始作为处方药用于治疗人类腹泻,标志着其正式进入现代临床医学应用。

2011年,世界胃肠病组织(WGO)发布的《益生菌与益生元全球指南》中,给予布拉氏酵母菌治疗儿童急性腹泻最高级别的1a级推荐,治疗成人急性腹泻1b级推荐,使其成为当时证据级别最高的益生菌之一。

2017年,中华预防医学会微生态学分会儿科学组在其相关指南或共识中,也推荐布拉氏酵母菌散作为小儿急性腹泻的益生菌类治疗药物之一。

形态结构

布拉氏酵母菌(Saccharomyces boulardii)是酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的一个亚种。其细胞壁比其他酵母更厚,且最内层β-葡聚糖含量高。β-葡聚糖占其细胞壁组成的50%以上,是发挥免疫增强活性的关键成分之一。高含量的β-葡聚糖也是其耐受高温(如37℃)的原因之一。

生理特性

布拉氏酵母菌具有很强的耐热性,属于耐热酵母,最佳生长繁殖温度为37℃,与人体生理温度一致。布拉氏酵母菌对胃酸和胆汁盐具有天然的耐受性,能够顺利通过胃和十二指肠的严苛环境。作为一种真菌(酵母菌),布拉氏酵母菌对大多数作用于细菌的抗生素具有天然耐药性,因此可与抗生素同服,而不会被其杀灭。

通过乳化凝胶化等微囊化技术,可以显著增强布拉氏酵母菌对储藏、高温、胃液和肠液等体内外不良环境的耐受性。布拉氏酵母菌的热耐受性与其热休克蛋白(Hsps)系统和抗氧化机制相关。

代谢产物

布拉氏酵母菌在生长代谢过程中产生多种生物活性代谢产物,这些产物是其发挥益生作用的关键。

其分泌的蛋白酶能降解艰难梭菌毒素并抑制轮状病毒等病原体复制。布拉氏酵母菌通过释放多胺增强肠道酶表达。其发酵可产生短链脂肪酸如丁酸,以及吲哚类化合物、酚酸类、核苷类、嘌呤类衍生物等多种生物活性代谢物,这些产物通常具有抗氧化、抗菌等特性,并参与对氨基苯甲酸盐生物合成、色氨酸降解等代谢途径。除消化酶外,布拉氏酵母菌还能分泌B族维生素,支持有益菌群的恢复和营养物质的代谢。其代谢活动可降低肠道环境的pH值,创造不利于病原体生存的酸性环境。

遗传特性

经过现代基因组测序和分析,布拉氏酵母菌已被确认为酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)的一个特定菌株。市场上常见的布拉氏酵母菌产品包括CNCM I-745等菌株。

布拉氏酵母菌并非人体常驻菌群,口服后不会在人体肠道内永久定植。停止服用后,布拉氏酵母菌会在3至5天内被完全清除出体外。

为提高布拉氏酵母菌在低pH条件下的存活率,研究采用常压室温等离子体(ARTP)诱变技术对其进行诱变,可筛选获得耐酸性等性状改良的突变株。对突变株耐低pH稳定性的研究结果表明,在传代20次后,突变株YB-3具有较好的遗传稳定性。

生态特性

布拉氏酵母菌作为一种益生酵母菌,能在宿主肠道内定植,通过调节肠道微生态平衡发挥益生作用。布拉氏酵母菌摄入后可顺利通过消化道,主要作用于小肠和结肠,其最佳生长温度约为37°C,与人体核心温度一致。

布拉氏酵母菌进入肠道后可以作为有益菌定植,与肠道内原有的双歧杆菌、乳酸杆菌等协同作用,竞争性抑制大肠杆菌、沙门氏菌等条件致病菌的附着与繁殖。布拉氏酵母菌能促进双歧杆菌等有益菌的增殖,帮助恢复因疾病或药物使用导致的肠道微生态失衡状态。

布拉氏酵母菌可与鼠李糖乳杆菌等益生菌联用产生协同效应,在促进生长、增强抗病力等方面优于单菌应用,为多菌种益生菌配比优化提供了依据。

布拉氏酵母菌在生长过程中可以产生一些物质,降低肠道环境的pH值,创造不利于有害菌生存的酸性环境。通过竞争营养物质和生存空间,以及占据肠道黏膜结合位点,布拉氏酵母菌帮助恢复和维持健康的肠道菌群结构。

代表性菌株

布拉氏酵母菌存在多种不同的菌株,其中部分菌株已被广泛研究和应用。主要菌株编号包括CNCM I-745、CNCM I-1079、DBVPG6763、CNCM I-3799等。

CNCM I-745菌株由法国微生物学家亨利·布拉德于20世纪20年代从荔枝和山竹皮中分离,并于1962年开始用于治疗人类腹泻。该菌株是研究充分、临床应用广泛的布拉氏酵母菌菌株,常用于药品如布拉氏酵母菌散,其药品说明书明确标注活性成分为冻干布拉酵母菌(菌株号:CNCM I-745)。2011年,世界胃肠病组织(WGO)《益生菌与益生元全球指南》给予其治疗儿童急性腹泻1a级推荐,治疗成人急性腹泻1b级推荐,证据级别在所有益生菌中最高。该菌株对肠易激综合征(IBS)引起的腹胀有独特调节作用。

CNCM I-1079是应用于宠物健康领域的菌株之一。此外,DBVPG6763、CNCM I-3799等也是已知的布拉氏酵母菌菌株。

临床感染

布拉氏酵母菌作为活菌制剂,在极少数情况下可能引起真菌感染,如真菌血症、败血症,但发生率罕见(%),通常耐受性良好,严重不良反应罕见。植入中央静脉导管的住院患者、免疫功能抑制患者、严重胃肠道疾病患者或高剂量治疗的患者中罕见真菌感染,极度虚弱的患者中有报道由布拉氏酵母菌引起败血症的病例。

本品为活菌制剂,如经手传播进入血液循环则会有引起全身性真菌感染的危险,故不得用于高危的中央静脉导管治疗的患者。建议不要在中央静脉输液的患者附近打开散剂,以避免任何方式,特别是经手传播将布拉氏酵母菌定植在输液管上。

在重症急性胰腺炎患者的研究中,使用布拉氏酵母菌未观察到真菌血症或其他严重不良事件。

研究应用

布拉氏酵母菌对人类无害,常被用作测试化学物质活性的模型生物。

2026年,圣彼得堡理工大学等机构的研究中,将布拉氏酵母菌作为测试对象,评估一种基于聚乙烯醇和HKUST-1铜基金属有机框架的新型薄膜材料的抗真菌效果,该材料对其表现出抗真菌活性,相关研究结果发表在《Applied Surface Science》期刊上。

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